隨著我國(guó)呼吸道傳染病進(jìn)入高發(fā)季節(jié)，兒童因免疫力較低成為易感人群，一些家長(zhǎng)存在用成人藥減量給孩子吃的誤區(qū)，兒童用藥仍然存在“劑量靠猜、用藥靠掰”的現(xiàn)象。
記者走訪多地醫(yī)院兒科門(mén)診及藥房發(fā)現(xiàn)，不規(guī)范用藥導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至延誤治療、加重病情的案例時(shí)有發(fā)生。受訪人士表示，這些看似“方便”的用藥操作背后，折射出的是兒童用藥種類(lèi)與臨床需求之間的差距。受到專用藥品種稀缺、生產(chǎn)與配備不足、臨床試驗(yàn)周期長(zhǎng)等各種因素的限制，兒童用藥的可及性較低。建議從政策層面進(jìn)一步引導(dǎo)，并加大兒童專用藥的研發(fā)與保障，加強(qiáng)兒童用藥知識(shí)科普。
“拆分成人藥”暗藏風(fēng)險(xiǎn)
近期，各類(lèi)抗流感藥物、感冒退熱類(lèi)藥物及呼吸道檢測(cè)服務(wù)需求快速上升。流感季，兒童因免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟成為最前沿“受害者”。記者了解到，北方某地一家兒童醫(yī)院?jiǎn)稳站驮\人數(shù)達(dá)1.3萬(wàn)人次的高峰。
實(shí)踐中，有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，靠成人用藥劑量折算給孩子去用的情況較多。天津市天津醫(yī)院藥學(xué)部主任馮鑫說(shuō)，曾遇到家長(zhǎng)憑借經(jīng)驗(yàn)自行給孩子用藥，甚至使用成人藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的病例。比如，在流感高發(fā)季，不少家長(zhǎng)一見(jiàn)孩子發(fā)燒，就急忙用上奧司他韋，但盲目使用抗流感藥物，不僅無(wú)效，還可能掩蓋真實(shí)病情，延誤診治。
深圳市婦幼保健院曾收治了一名10個(gè)月大女?huà)?，這名女?huà)胍蚣议L(zhǎng)為其服用了超出推薦標(biāo)準(zhǔn)5倍多的對(duì)乙酰氨基酚滴劑，從普通發(fā)燒迅速發(fā)展為急性肝衰竭，并伴隨凝血障礙及神經(jīng)癥狀。經(jīng)過(guò)8天的緊急救治，其肝功能才得以恢復(fù)。
中南大學(xué)湘雅醫(yī)院藥學(xué)部主任劉韶等專家曾表示，兒童并非成人的“縮小版”，他們對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程與成人有顯著差異。簡(jiǎn)單地將成人藥減量使用，不僅無(wú)法保證安全性和有效性，有時(shí)還可能影響兒童發(fā)育。
“不同年齡階段，藥代動(dòng)力學(xué)有差距，從規(guī)格上來(lái)講，3歲以下的幼兒適合滴劑、6-12歲兒童更適合咀嚼片，使用安全性方面，兒童肝酶系統(tǒng)發(fā)育不完善，不良反應(yīng)發(fā)生率較高。”天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院藥學(xué)部副主任藥師周瑋說(shuō)。
不規(guī)范用藥的背后，也有兒童用藥可及性不高的現(xiàn)實(shí)困境，業(yè)內(nèi)人士表示，真正按兒童生理特點(diǎn)研發(fā)的專用藥物數(shù)量有限，在呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域尤為突出。
“兒童用藥也是臨床的問(wèn)題之一，從兒童藥品種上來(lái)講，兒童專用藥的批文占藥品總批文數(shù)量比較低。”馮鑫說(shuō)，兒童患病病種比起成人并不少，“很多咱們以為成年人才會(huì)得的心血管疾病、糖尿病等，其實(shí)在兒童身上發(fā)病率也并不低。由于營(yíng)養(yǎng)攝入過(guò)量和運(yùn)動(dòng)不足，帶來(lái)兒童的新發(fā)疾病是比較多的。”
津藥達(dá)仁堂中藥研究院副院長(zhǎng)陳立營(yíng)認(rèn)為，超說(shuō)明書(shū)用藥在醫(yī)學(xué)上并非絕對(duì)禁止，但其前提是有充分的科學(xué)證據(jù)支持、風(fēng)險(xiǎn)可控，并且需做好知情告知。“問(wèn)題在于，如果長(zhǎng)期依賴這一方式，也會(huì)導(dǎo)致兒童用藥體系的建設(shè)處在長(zhǎng)期缺陷中。”
暴露兒童專用藥短缺困境
據(jù)了解，兒童用藥面臨的根本性挑戰(zhàn)在于專用藥品的短缺。兒童人口的數(shù)量變化，也給用藥保障帶來(lái)新需求與挑戰(zhàn)。
一是專用藥種類(lèi)與疾病需求存在差距。陳立營(yíng)說(shuō)，我國(guó)已上市的幾千種化學(xué)藥品制劑中，兒童專用劑型不足10%，90%以上的兒童用藥并非專用藥。這意味著超過(guò)90%的國(guó)內(nèi)兒童用藥并非為兒童量身定制，多數(shù)需依賴成人藥調(diào)整劑量使用。受訪專家表示，針對(duì)兒童腫瘤、高血壓、糖尿病、癲癇等領(lǐng)域的?？朴盟幱葹橄∪?。
二是劑型規(guī)格單一帶來(lái)服藥不便。多名臨床專家向記者反映，現(xiàn)有兒童藥物的劑型設(shè)計(jì)未能充分考慮低齡兒童的特點(diǎn)。比如，兒童用藥需更精準(zhǔn)的劑量和適宜劑型（如口服溶液、混懸劑、口腔崩解片等），但目前市場(chǎng)以片劑、注射劑等成人常用劑型為主，適合低齡兒童的劑型和小規(guī)格產(chǎn)品稀缺，導(dǎo)致用藥時(shí)需“掰藥”“估量”，增加風(fēng)險(xiǎn)。有的劑量規(guī)格偏大，需要掰片或估算劑量；有的劑型不適合兒童吞咽，如普通片劑、膠囊。相比之下，多劑量梯度規(guī)格、顆粒劑、口服溶液等仍顯不足。
受訪人士表示，這背后折射出兒童用藥研發(fā)長(zhǎng)期面臨經(jīng)濟(jì)回報(bào)低、患者群體有限等困境。“如果開(kāi)發(fā)專用兒童用藥，胎兒期應(yīng)該用多大劑量，新生兒期應(yīng)該怎么用等，對(duì)醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，難以做到這么細(xì)分，研發(fā)成本比較高。”馮鑫說(shuō)，兒童藥物研發(fā)需要針對(duì)兒童特殊的生理特點(diǎn)進(jìn)行劑型設(shè)計(jì)和劑量調(diào)整，影響生產(chǎn)的積極性，商業(yè)化回報(bào)低，藥企動(dòng)力不足。
兒童藥臨床試驗(yàn)周期相對(duì)更長(zhǎng)、難度更大。“很多藥因?yàn)檎心疾涣藘和茉囌?，缺乏相?yīng)臨床用藥數(shù)據(jù)的采集。”馮鑫表示。陳立營(yíng)說(shuō)，從研發(fā)和生產(chǎn)端看，兒童群體倫理要求更高、受試者招募困難，新生兒、嬰幼兒、學(xué)齡兒童、青少年的不同年齡段用藥差異明顯，增加了研發(fā)成本、時(shí)間周期以及投資回收不確定性，企業(yè)投入積極性不足，最終影響市場(chǎng)供給。
多措并舉完善研發(fā)體系
近年來(lái)，國(guó)家通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批、鼓勵(lì)研發(fā)清單、醫(yī)保傾斜等政策推動(dòng)兒童用藥研發(fā)，獲批上市的兒童用藥數(shù)量逐年遞增，但整體用藥短缺問(wèn)題仍需重視。受訪者表示，可進(jìn)一步加強(qiáng)政策支持、優(yōu)化研發(fā)環(huán)境、提升生產(chǎn)積極性，以滿足兒童用藥需求。
——明確法律法規(guī)支持。“從部分國(guó)家實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，其兒童用藥并非完全依賴市場(chǎng)自發(fā)行為，而是通過(guò)立法強(qiáng)制或激勵(lì)企業(yè)開(kāi)展兒童用藥研究。”陳立營(yíng)說(shuō)，在一些發(fā)達(dá)國(guó)家，兒童藥可以享受“優(yōu)先審評(píng)、費(fèi)用減免和公共資金支持”。我國(guó)現(xiàn)有政策落地的制度約束和激勵(lì)仍可進(jìn)一步提升，例如強(qiáng)制新藥上市后同步開(kāi)展兒童用藥研究，獲批后可延長(zhǎng)專利或市場(chǎng)獨(dú)占期。
——加大政策激勵(lì)提高企業(yè)積極性。陳立營(yíng)等人建議，鼓勵(lì)把成熟、安全的用法，通過(guò)真實(shí)世界研究，逐步轉(zhuǎn)化為正式的兒童適應(yīng)癥。有關(guān)部門(mén)可針對(duì)性牽頭制定兒童用藥指導(dǎo)原則，重點(diǎn)對(duì)臨床方案、替代方案等有效指導(dǎo)企業(yè)研發(fā)。通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批、稅收優(yōu)惠、研發(fā)補(bǔ)貼、醫(yī)保支持等方式，提高企業(yè)參與兒童藥研發(fā)的積極性。
——運(yùn)用新技術(shù)提高研發(fā)效率。馮鑫等表示，AI智能可以賦能到藥品研發(fā)中。“以前用計(jì)算機(jī)代替人工篩選藥物的分子結(jié)構(gòu)，加快了藥品研發(fā)的進(jìn)度。如今AI時(shí)代，兒童藥研發(fā)可以通過(guò)構(gòu)建智能模型，利用歷史臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、既往真實(shí)世界研究和循證證據(jù)，預(yù)測(cè)兒童用藥后的療效和安全性。”她說(shuō)，借助AI技術(shù)，可優(yōu)化臨床試驗(yàn)方案，提升研發(fā)效率和安全性，降低研發(fā)成本，為兒童藥的注冊(cè)上市提供更科學(xué)的依據(jù)。
——加強(qiáng)面向家庭的用藥科普。周瑋等表示，家長(zhǎng)在給孩子用藥前必須嚴(yán)格核對(duì)藥品名稱、劑型和適用年齡，嚴(yán)禁將成人藥減量使用；用藥劑量應(yīng)優(yōu)先遵循醫(yī)囑或說(shuō)明書(shū)，避免按年齡簡(jiǎn)單折算。